2005年大S自己创作的《美容大王》一书在中国内地、台湾上市出售。据统计《美容大王》在内地、台湾热卖并已突破80万本

2006年5月26日主演由导演苏照彬执导的台湾惊悚电影《诡丝》，该影片入围戛纳电影节“官方正式观摩影片”单元，成为中国台湾地区唯一获得大会官方提名的科幻惊悚电影。

2007年《转角遇到爱》上映，大S与罗志祥出色的演技使这部偶像剧受到好评，并在嘉兴新闻综合频道创开播前三天的“收视冠军”，取得平均收视率为9.1的佳绩，而该剧也成为年度合拍偶像剧领域的“收视冠军”同年《美容大王2·揭发女明星》出版发行。

2007年大小S再次合作主持美食节目《大小爱吃》（备

2008年在动作电影《保持通话》中徐熙媛饰演单亲妈妈Grace王海晴

2008年大S拍摄《爱的发声练习》，同年7月5日，第19届台湾金曲奖流行类颁奖礼于19时在台北小巨蛋举行，陶晶莹、大S、小S、侯佩岑共同主持了颁奖典礼。8月24日《舞林大道》开始播出，由黑人陈建州及大S徐熙媛担当主持。9月28日电影《保持通话》上映，上映4天就取得了300多万港币的票房，同时香港英皇为《保持通话》办庆功宴，并为大S报名香港金像奖的最佳女主角。11月5日由王晶执导、刘德华、大S、徐娇、贺军翔领衔主演的科幻警匪片《未来警察》在香港举行开机仪式，大S在影片中与刘德华演绎一段穿越时空的感情。11月21日电影《爱的发声练习》在台湾上映。

2009年徐熙媛、古天乐主演喜剧《大内密探零零狗》，

身份宣传环保理念，在中央美院大S展示了COTTON USATM “Natural World”限量版作品，该作品每售出一件，部分收益会直接捐给中华环境保护基金会，用于环保慈善。6月获善待动物组织网站，公布成为《2009年亚洲最性感素食女艺人》。7月20日台湾偶像剧《泡沫之夏》杀青，剧中主演大S、黄晓明等参加剧组21日在台北举办的杀青酒会。7月30日古装喜剧《大内密探灵灵狗》在全国各大影院上映，该片由王晶自编自导，演员阵容有古天乐、大S、吴君如以及佟大为、小宋佳等艺人，上映一周票房直逼6000万人民币，成为2009年暑期唯一破亿华语片，并摘获2009年中国大陆暑期档华语片冠军。10月6日正值大S徐熙媛33岁的生日，她与谢霆锋筹划拍摄爱情故事影片《全城热恋》中一场驾驶电单车怒掟头盔的戏份。11月3日主演杨紫琼、徐熙媛、余文乐等艺人出席了投资1200万美元的武侠电影《剑雨江湖》的开机仪式，徐熙媛在影片中扮演女杀手。 11月26日台湾演员徐熙媛在北京为善待动物组织（PETA）的全新广告揭幕，在广告中大S与一只小鸡依偎在一起，主题标语为“爱她，爱素食。” 12月21日徐熙媛为瑞士护肤品牌Suisse Programme代言并拍摄电视广告，片中大S化身奥斯卡巨星，身着意大利Blumarine的华丽盛装亮相。

2010年1月刘德华、徐熙媛主演的《未来警察》原定在2009年12月25日上映，推迟到2010年2月5日。同月徐熙媛为善待动物组织拍摄的第二辑素食广告

大S联同吴尊、韩庚、洪金宝等现身上海电影节，为电影《大武生》造势。 6月18日晚大S出席了北京红星美凯龙家具品牌的25周年庆典活动，而大S和妹妹小S的共同亮相成为了庆典晚会的亮点。6月21日徐熙媛姐妹在台湾出席舒摩尔代言活动。6月30日瑞士制表品牌天梭代言人徐熙媛亮相现场，为“瓷艺”腕表揭幕，同时为南京中央商场专卖店剪彩。7月1日贝迩2011年秋冬新品发布会在深圳大梅沙海景酒店召开，形象代言人徐熙媛身着橘色露肩礼裙出席发布会现场。7月12日大S参与拍摄歌手苏见信的MV《黎明之前》，与苏见信一起上演末日爱恋。 9月5日大S与电影主创韩庚、吴尊、洪金宝、刘谦在北京出席《大武生》首映礼。2012年6月21日参演的影片《车手》在香港连续2周荣获票房冠军。

2012年3月22日徐熙媛现身台北，出席了菲拉格慕 (Salvatore Ferragamo) 在台北新光三越信义A4馆举行的开幕酒会，随后又参加在W Hotel举办的2012年春夏女装发表会。同年9月大S代言阿依莲2012年秋季新品女装。12月美国电影网站《TC Candler》公布年度全球“百大最漂亮面孔女星”，徐熙媛入围榜单，名列8