1988年，21岁的郑伊健参加TVB新秀歌唱大赛，被发掘加入无线电视艺员员训练班。
1989年，郑伊健拍摄处女作电视剧《激光青春》。
1990年，郑伊健拍摄电视剧《蜀山奇侠之仙侣奇缘》、《天若有情》、《命运快车》。同年主持儿童节目《430穿梭机》、《动向索引》及《青春前线》，担任青少年大使。
1991年，郑伊健加盟BMG唱片公司，与郑敬基、蔡济文参加“CASH流行曲创大赛”，并夺得冠军，开始其歌唱事业。
1992年，郑伊健推出首张个人专《不要哭了》，之后拍摄第一部电影《现代应召女郎》、夺得劲歌台“劲爆新晋靓人大奖”。
1993年，郑伊健夺得香港电台“最有前途新人奖”、推出二张大碟《撒哈拉》、被导演王晶赏识，拍摄电影《追男仔》及《超级学校霸王》、再夺劲歌台颁发“劲爆靓人大奖”。在这一年间郑伊健相继推出《ON STAGE》、《姊妹情深》、《GOT TO BE REAL》、《THE BEST SHOW》等5张个人大碟，一直稳居唱片销量榜之首。
郑伊健在发行专辑的同时也拍摄了《包青天》、《新英雄本色》、《男儿当入樽》等多部影响了非常大影视剧。
1995年4月，推出《MY BEST SHOW LIVE CD & MTV KARAOKE》。6月推出首张EP《LIFE》，《一个为你甘去蹈火海的人》成为TVB劲歌金曲第二季季选曲。7月发行第四张大碟《GO TO BE REAL》，当日达白金销量。11月推出新大碟《EARTH》。12月推出首本个人写真集《NATURAL》，《只会因你唱》成为TVB劲歌金曲第四季季选金曲、获得日本杂志《香港仔》的”香港歌星日本人气大赏“。
1998年，郑伊健推出《古惑仔龙争虎斗》电影原声大碟，并举办个人演唱会。10月拍摄电影《中华英雄》。11月推出新大碟《EARTH》。
1999年，郑伊健拍摄的《双面伊人》热播，11月在日本拍摄电影《东京攻略》。
2008年，郑伊健主演电影《第一诫》首次获得影帝殊荣。
2009年9月，郑伊健签约加盟Sony Music。
2011年，郑伊健SonyMusic解约，并且立即出席TVB节目。
2013年，郑伊健与蒙嘉慧完婚。
